Vin Santo ist besonders mit klassischen toskanischen Appellationen wie Vin Santo del Chianti, Vin Santo di Montepulciano und Vin Santo del Carmignano verbunden. Bekannte Referenzbetriebe, die historisch für hochwertige Vin Santo stehen, sind etwa Castello di Ama, Avignonesi und Carpineto; auch traditionelle Produzenten in Montalcino und im Chianti haben wichtige Qualitätsbeiträge geleistet. Entscheidend sind lokale Traditionen beim Appassimento (Lufttrocknung der Trauben) und die Reife in kleinen Holzfässchen, den sogenannten caratelli.