Klassisch werden für Vin Santo in der Toskana weiße Rebsorten wie Trebbiano Toscano und Malvasia verwendet; gelegentlich fließen lokale Varianten ein. Die Trauben werden teilweise angetrocknet, um Zucker und Konzentration zu erhöhen, bevor Vergärung und viele Jahre Fassreifung folgen. Ein Erzeuger wie Renzo Masi setzt häufig auf traditionelle Techniken der Appassimento und lange oxidative Lagerung, um die charakteristischen Noten von getrockneten Früchten, Honig und Nüssen zu erhalten.